藥品短缺現(xiàn)象一直沒有消失，今年也不例外，最近一段時間，全國各地不斷出現(xiàn)阿糖胞苷、甲氨蝶呤、硝酸甘油、維A酸等藥品斷貨或供應(yīng)不足的消息。
為解決藥品短缺問題，國家不斷出臺保障措施。10月9日，五部委聯(lián)合《第一批鼓勵仿制藥品目錄》，有33個藥品被納入名單，其中21個為國外上市國內(nèi)尚無上市的產(chǎn)品，有9個品種中國有仿制藥。值得一提的是，七成的藥品在中國沒有仿制藥。
33個品種七成沒有仿制藥
這個目錄的誕生，源于藥品短缺的困境以及國家政策的推動。去年4月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》（下稱“20號文”），將鼓勵仿制藥的范圍明確為“臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺”的藥品。12月，國家衛(wèi)健委、國家發(fā)改委等12部門聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于加快落實(shí)仿制藥供應(yīng)保障及使用政策工作方案》，明確在2019年6月底前，發(fā)布第一批鼓勵仿制的藥品目錄，引導(dǎo)企業(yè)研發(fā)、注冊和生產(chǎn)仿制藥。
不過，根據(jù)艾美達(dá)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，衛(wèi)健委公布的第一批鼓勵仿制藥目錄中，共涉及到33個藥品，其中只有9個已有國內(nèi)企業(yè)已仿制生產(chǎn)，即占比還不到三成。而這9個藥品中，又有4個國內(nèi)只有1家企業(yè)可以生產(chǎn)，這四個藥品分別是厄他培南、環(huán)磷酰胺、雷洛昔芬、多巴絲肼。
仿制少帶來的結(jié)果就是這些藥品在市場上的短缺。中國藥品的短缺分為兩種：一種是有，但是供應(yīng)不足；另外一種是沒有。
無論是什么原因，最直接的后果是中國市場上這些藥品的可及性出現(xiàn)問題，更是關(guān)系到民生的大問題，這個目錄中的尼替西農(nóng)、富馬酸福莫特羅、泊沙康唑、伊沙匹隆、氟維司群、阿巴卡韋、巰嘌呤等33個通用名品種，涵蓋多種抗癌藥、罕見病藥物，都曾經(jīng)出現(xiàn)在短缺藥的名單中。其中，伊沙匹隆、氟維司群為乳腺癌治療藥物，阿巴卡韋為抗艾滋病毒藥物，阿托伐醌為對抗瘧藥物，尼替西農(nóng)則用于治療兒童罕見病，遺傳性酪氨酸血癥。巰嘌呤用于白血病患兒，其中用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的甲氨蝶呤片等廉價短缺藥物也包含在內(nèi)。
“這33個品種中，上述兩種情況均存在，有的品種是生產(chǎn)企業(yè)少，供應(yīng)不足，市場緊缺的情況下導(dǎo)致藥品價格高，另外一種是國內(nèi)藥企還沒有仿制，其原因有些藥是‘孤兒藥’，市場用量小，企業(yè)沒有動力仿制，還有一種情況是技術(shù)壁壘，企業(yè)沒有能力仿制。”藥智網(wǎng)CEO李天泉對第一財經(jīng)記者稱。
罕見病藥物占比超兩成
現(xiàn)如今，罕見病藥物愈發(fā)受到監(jiān)管層的重視，此次由國家衛(wèi)健委發(fā)布的“第一批仿制藥目錄”中，針對罕見病的用藥就占了七種，占比超兩成。包括尼替西農(nóng)（膠囊）、格拉提雷（注射液）、溴吡斯的明（片劑/緩釋片）、曲前列尼爾（注射液）、波生坦（片劑）、艾替班特（注射液）和地拉羅司（分散片），分別用于治療肺動脈高壓、重癥肌無力、多發(fā)性硬化、遺傳性血管水腫、白塞病等。
“上述藥物在罕見病領(lǐng)域并不算是短缺或是高價，不過能夠有超過兩成以上的罕見病用藥被納入，是首次仿制藥目錄最大的價值，也表明國家從政策層面，清晰地對罕見病用藥支持。”罕見病發(fā)展中心主任黃如方對第一財經(jīng)記者稱，“目前只是發(fā)布了第一批仿制藥目錄，未來可以想象還有更多的藥能夠在目錄中出現(xiàn)。也可能表現(xiàn)在臨床上、優(yōu)先審批，甚至一致性評價等方面，給予企業(yè)更多時間和成本的支持，加快罕見病藥物更快更低成本進(jìn)入市場。過去，按照一般仿制藥上市的流程，企業(yè)動力是不足的，畢竟罕見病用藥市場有限。”
罕見病是指發(fā)病率低于1%的疾病，其中有近八成為遺傳病，雖然發(fā)病率很低，但因我國人口基數(shù)龐大，以及孕期篩查普及程度較低，罕見病患者數(shù)量高達(dá)1680萬，是發(fā)達(dá)國家的近百倍之多。在我國，由于缺乏相應(yīng)的藥物，本來可以治愈或緩解的疾病被耽誤，給眾多家庭帶來揮之不去的陰影。
醫(yī)藥戰(zhàn)略規(guī)劃專家史立臣認(rèn)為，鼓勵仿制藥不能只停留在一份清單，還需考慮后續(xù)的銜接等，包括在審評環(huán)節(jié)，綠色通道空間有多大？率先成功仿制的藥企是否有激勵政策，能否給予一定的保護(hù)期？這些都是需仔細(xì)考慮的。
緣何不去仿制？
中國一直都是仿制藥大國，但以仿制藥起家的醫(yī)藥企業(yè)，對于上述品種似乎并不是很青睞，是市場不足夠大？還是專利限制？
從公開資料可以查詢，專利已經(jīng)不成為問題，2017年就有近百個藥物專利到期。公開資料顯示，2017年至2029年至少有24個重磅藥品專利到期，且目前國內(nèi)大多尚無企業(yè)進(jìn)行搶仿申報，其中有不少品種的全球銷售額峰值超過10億美元。此次公示的33個鼓勵仿制藥中，就有格拉替雷多發(fā)性硬化罕見病重磅藥物，以及地拉羅司歐洲地中海貧血鐵過載一線用藥等。
根據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計，富馬酸福莫特羅全球銷售額達(dá)到163億元，阿巴卡韋的全球銷售額為232億元，格拉替雷的全球銷售額也達(dá)到了150多億元。除外這3個上百億的品種，其他品種多為1億元到幾十億元。
“這其中很多品種已經(jīng)專利到期或者即將到期，但是企業(yè)卻不太愿意做。這些品種多數(shù)為用量小的品種，企業(yè)不賺錢，而且現(xiàn)在仿制藥一致性評價后，藥品價格如此低，帶量采購又帶來了很多變數(shù)，所以企業(yè)更是不愿意仿制了�，F(xiàn)在很多企業(yè)已經(jīng)暫停了之前的仿制，轉(zhuǎn)戰(zhàn)一些競爭力強(qiáng)的品種。”一位藥企工作人員稱。
實(shí)際上，這33個品種中，已經(jīng)有部分企業(yè)拿到了臨床試驗(yàn)批件，但是卻處于停滯狀態(tài)。
“現(xiàn)在鼓勵仿制，也只是優(yōu)先審評，沒有更多的保障措施，企業(yè)仿制的動力依然不足。”上述藥企人員稱。
上述的這33個藥品中，在中國已上市的原研藥，共有12個，但這些原研藥多數(shù)在中國的銷售情況并不理想。艾美達(dá)統(tǒng)計的全國樣本公立醫(yī)院（接近千家）銷售情況顯示，有11個原研藥2018年全年銷售額不超過1億元。
華南一位從事仿制藥研發(fā)人士對第一財經(jīng)記者稱，藥企不愿意仿制背后，有多重因素制約，如仿制技術(shù)大、成本投入高、市場需求不大、原料藥難以供給等，“一般而言，企業(yè)選擇做仿制，會根據(jù)自己的聚焦領(lǐng)域來確定，重點(diǎn)挑選的是那些仿制市場需求大、療效比較確切、技術(shù)可行的品種。”他稱。
究其原因，上述的這些原研藥又有相當(dāng)一部分屬于罕見病用藥。如地拉羅斯分散片，原研藥廠家是諾華，該產(chǎn)品用途是減少因β-地中海貧血和其他慢性貧血等疾病而接受長期輸血的患者的慢性鐵超負(fù)荷。在歐洲，該藥被推薦作為6歲以上地中海貧血鐵過載患者的一線用藥。2018年，該原研藥在中國樣本公立醫(yī)院的銷售額僅有874萬元。
罕見病用藥的特點(diǎn)之一是發(fā)病率低，患者數(shù)量少，某種程度市場需求并不大。換言之，如果仿制藥企業(yè)去生產(chǎn)的話，則面臨回報不理想的窘境。
“衛(wèi)健委在出臺此目錄時，亦強(qiáng)調(diào)稱各相關(guān)部門要按照有關(guān)規(guī)定，在臨床試驗(yàn)、關(guān)鍵共性技術(shù)研究、優(yōu)先審評審批等方面予以支持。對于罕見病用藥研發(fā)來說，能加快審評是好事，畢竟一個藥5年時間獲得審評跟10年才可以獲得審評，區(qū)別很大，這涉及到研發(fā)成本問題，但僅僅加快審評審批進(jìn)度還是不夠的，如何讓企業(yè)更有積極性去仿制，首先要解決企業(yè)回報問題。但目前來看，依舊是挑戰(zhàn)，預(yù)計后續(xù)相關(guān)部門還會再出臺相關(guān)配套政策鼓勵藥企仿制上述這些藥品。”華東一位從事臨床研發(fā)藥企人士對第一財經(jīng)記者稱。
