中科院：腫瘤突變海量 放化療效果存疑
一個(gè)直徑約3.5厘米的腫瘤中竟攜帶上億個(gè)基因編碼區(qū)的突變，遠(yuǎn)高于以往估算值幾千倍。昨天，記者從中國科學(xué)院北京基因組研究所獲悉，該所科研人員通過對肝癌切片的基因測序分析發(fā)現(xiàn)，即使再微小的腫瘤也可能具有很高的遺傳多樣性，正是這些海量的遺傳變異，導(dǎo)致腫瘤治療效果被“淹沒”。
腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性是癌癥產(chǎn)生抗藥性、轉(zhuǎn)移性的主要原因。科研人員稱，腫瘤發(fā)生是體細(xì)胞演化的過程，正如自然群體多樣性一樣，隨機(jī)突變和自然選擇是腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的主要進(jìn)化動(dòng)力。然而，傳統(tǒng)觀念中很可能大大低估了腫瘤內(nèi)部的異質(zhì)性和頑強(qiáng)性。
最近，中國科學(xué)院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)合作，通過在肝癌切片上切取近300個(gè)樣品和近2000倍覆蓋度的基因測序和細(xì)致的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)：由于高度的遺傳多樣性分布在10億甚至更多的腫瘤細(xì)胞群體中，成百上千的突變存在于較大克隆中（大于10000個(gè)細(xì)胞的克隆），而更多的突變只在小于100個(gè)細(xì)胞的小克隆中出現(xiàn)。
研究員吳仲義表示，由于具有這么多的突變，即使經(jīng)過積極的治療，具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來的概率仍舊很高，可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。
該研究是迄今為止對腫瘤內(nèi)部多樣性程度最深入和徹底的分析，不但第一次刻畫了腫瘤的空間克隆結(jié)構(gòu)，同時(shí)通過建立腫瘤細(xì)胞群體遺傳理論，第一次對腫瘤的遺傳異質(zhì)性水平進(jìn)行估算。
這項(xiàng)研究還揭示了巨大的多樣性在群體中如此迅速和大量的產(chǎn)生，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了達(dá)爾文進(jìn)化過程的估計(jì)。它表明：腫瘤內(nèi)部遺傳異質(zhì)性的演化實(shí)質(zhì)上是細(xì)胞水平的非達(dá)爾文過程，遺傳變異很快出現(xiàn)并快速累積，因此即使微小的腫瘤都可能具有非常高的遺傳多樣性。
該研究所估算出的腫瘤高度遺傳異質(zhì)性也對腫瘤的臨床治療策略提出了明確的指示：高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細(xì)胞群體中存在抗性突變的概率很高。因此，為迅速清除腫瘤細(xì)胞通常所采用的化療、放療等殺傷性很強(qiáng)的策略，不但可能失效，甚至由于主要克隆被滅活反而會(huì)助長抗性克隆的膨脹和發(fā)展。
責(zé)任編輯：劉東麗
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