近日，《細(xì)胞-代謝》雜志在線發(fā)表了美國加州大學(xué)John G. Albeck課題組的最新研究。他們發(fā)現(xiàn)瞬時氧化磷酸化（OXPHOS）抑制劑耐藥階段揭示了單細(xì)胞潛在的代謝異質(zhì)性。
為了在功能上表征代謝過程的細(xì)胞異質(zhì)性，研究人員使用氧化磷酸化抑制劑（OXPHOS）處理了細(xì)胞，并用活細(xì)胞標(biāo)志分子ATP、ADP/ATP或能量敏感激酶AMPK的活性監(jiān)測了它們的反應(yīng)。在不同OXPHOS抑制劑和細(xì)胞類型中，研究人員鑒定了對AMPK激活和ADP/ATP比降低具有抗性的細(xì)胞亞群。這種抗性狀態(tài)會持續(xù)至少幾個小時，并且可以通過細(xì)胞分裂遺傳。
OXPHOS抑制可抑制敏感細(xì)胞中的mTORC1和ERK生長信號通路，但在抗性細(xì)胞中則無功能?？顾幮耘c葡萄糖攝取增加、蛋白質(zhì)生物合成減少和G0/G1細(xì)胞周期狀態(tài)的多因素組合有關(guān)。該研究結(jié)果揭示了細(xì)胞能量平衡的動態(tài)波動，并為測量和預(yù)測對OXPHOS抑制細(xì)胞反應(yīng)的分布提供了基礎(chǔ)。
研究人員介紹，此前人們并不清楚代謝過程中細(xì)胞間的異質(zhì)性在生理和藥理中的作用。
責(zé)任編輯：劉東麗
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