據(jù)美國趣味科學(xué)網(wǎng)站1月24日報(bào)道，科學(xué)家已經(jīng)確定了阿爾茨海默病的5種亞型。他們稱，這一發(fā)現(xiàn)是朝著針對這種疾病開發(fā)個性化療法邁出的“第一步”。
在一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家根據(jù)腦脊液(大腦和脊髓周圍的透明液體)中特定蛋白質(zhì)的濃度，將400多名阿爾茨海默病患者分為5組。這些蛋白質(zhì)與阿爾茨海默病中“脫軌”的生物過程(比如新蛋白質(zhì)的形成和腦部炎癥)有關(guān)。
這5組患者在遺傳學(xué)和疾病臨床特征(比如癥狀發(fā)展速度)方面也表現(xiàn)出明顯的差異。相關(guān)研究結(jié)果1月9日發(fā)表在英國《自然·老化》雜志上。
倫敦大學(xué)學(xué)院英國癡呆癥研究所的巴特·德斯特魯珀沒有參與這項(xiàng)研究。他在電子郵件中告訴趣味科學(xué)網(wǎng)站，需要進(jìn)一步開展研究來確認(rèn)這些新發(fā)現(xiàn)的亞型與醫(yī)生如何治療單個阿爾茨海默病患者有關(guān)。不過，他說，這些發(fā)現(xiàn)是朝著以下方向邁出的“重要一步”：對患者進(jìn)行分類，以便他們能夠在疾病的特定階段接受最佳的藥物治療。
引發(fā)阿爾茨海默病的部分原因被認(rèn)為是，β-淀粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中逐漸積累，觸發(fā)一連串不斷殺死腦細(xì)胞的有害過程。然而，這種“級聯(lián)”過程的具體情況因人而異，這或許可以解釋為什么阿爾茨海默病藥物在沒有考慮到個體差異的臨床試驗(yàn)中不斷失敗。
為了嘗試對人們之間的這些差異進(jìn)行分類，該研究論文的作者們分析了609名接受了癡呆癥臨床評估的人的腦脊液樣本?？茖W(xué)家們之所以研究他們的腦脊液，是因?yàn)槠浜心X細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，因此其成分可以描繪發(fā)生在大腦中的生物過程。近70%的該研究參與者經(jīng)診斷患有嚴(yán)重程度不等的阿爾茨海默病，其余參與者則充當(dāng)對照組。
論文作者們識別出僅存在于阿爾茨海默病患者腦脊液的1058種蛋白質(zhì)。然后，他們利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)(一種人工智能手段)根據(jù)這些蛋白質(zhì)的濃度對患者進(jìn)行分類。
這最終揭示了5個不同的亞型。例如，其中一組人的體內(nèi)有較多與核糖核酸(RNA)失調(diào)相關(guān)的蛋白質(zhì)。RNA是合成蛋白質(zhì)所需的脫氧核糖核酸(DNA)的近親。其他人的體內(nèi)則有較多參與免疫系統(tǒng)激活或刺激腦細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)。
在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，論文作者們查看了每位患者的DNA，并篩選出與阿爾茨海默病相關(guān)的特定基因或基因變異。他們發(fā)現(xiàn)，每種亞型都與特定基因變異有關(guān)，而這些基因變異又與患病風(fēng)險(xiǎn)上升有關(guān)。例如，神經(jīng)元生長組的患者攜帶特定基因變異的可能性較高，該基因變異與特定細(xì)胞(其通常有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞生長)的活性降低相關(guān)。
參與者臨床癥狀和大腦掃描數(shù)據(jù)還顯示，每組患者的癥狀發(fā)展速度不同。此外，他們的整體壽命各不相同，并且他們展現(xiàn)出不同的腦細(xì)胞損失模式。
該研究論文的第一作者、荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科學(xué)副教授貝蒂·泰姆斯說：“我認(rèn)為，這確實(shí)是朝著個性化治療邁出的第一步?！彼f，展望未來，測試阿爾茨海默病新藥的試驗(yàn)在評估藥物有效性和副作用時可以考慮這些亞型。例如，某種藥物的機(jī)制可能只對一個亞型最有效，在治療另一個亞型時卻會產(chǎn)生不必要的副作用。（編譯/張琳）
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