技術(shù)突破？為什么說震驚社會(huì)的"基因編輯嬰兒"后果不堪設(shè)想

本文專家：田靖博士，原成都軍區(qū)疾病預(yù)防控制中心，主治醫(yī)師

本文審稿：陳海旭博士，解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心，副研究員

昨日，一則號(hào)稱“改寫人類歷史”的消息震驚了學(xué)術(shù)界。幾乎全網(wǎng)報(bào)道，“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒”出生！

“首例”、“艾滋病”、“基因編輯”“嬰兒”，這幾個(gè)關(guān)鍵詞組合在一起，爭(zhēng)議鋪天蓋地席卷而來，讓我們先簡(jiǎn)單回顧一下事情經(jīng)過——

“基因編輯嬰兒”事件經(jīng)過

26日，深圳南方科技大學(xué)的科學(xué)家賀建奎在第二屆國(guó)際人類基因組編輯峰會(huì)召開前一天宣布，一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國(guó)健康誕生。這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。

這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國(guó)在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

賀建奎對(duì)嬰兒的介紹 ↓↓

但是顯然，人們對(duì)與賀建奎團(tuán)隊(duì)的這一“歷史性突破”猶有疑問。

首先，深圳市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)表示，該項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行前并未向該部門報(bào)備 ，正開會(huì)研究此事。

而據(jù)媒體公開的這項(xiàng)研究提交審查的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，系深圳和美婦兒科醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，也 否認(rèn)與此事有關(guān)。 稱 “ 這件事不屬實(shí)，我們沒有接受過相關(guān)信息，正在調(diào)查。 ”

媒體在網(wǎng)上披露的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查申請(qǐng)表

國(guó)家衛(wèi)健委迅速作出回應(yīng) ： 依法依規(guī)處理，及時(shí)公開結(jié)果。

業(yè)界聲音： 此事后果不可預(yù)測(cè)。

網(wǎng)傳百余科學(xué)家聯(lián)合聲明 ： 表示這項(xiàng)所謂研究的生物醫(yī)學(xué)倫理審查形同虛設(shè)。直接進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，只能用瘋狂形容。作為生物醫(yī)學(xué)科研工作者，堅(jiān)決反對(duì)！強(qiáng)烈譴責(zé)！

什么是基因編輯技術(shù)？

“基因編輯嬰兒”震驚學(xué)術(shù)界，可能還有人不太清楚基因編輯 是怎么回事，下面快速上一堂科普課。

這項(xiàng)研究中基因手術(shù)修改的是CCR5基因（HIV病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一），使用的基因編輯技術(shù)為“CRISPR/Cas9”技術(shù)。

CCR5蛋白有什么作用？

▲CRISPR基因編輯技術(shù)簡(jiǎn)介（圖片來源：J LEVIN W [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], from Wikimedia Commons）

CRISPR/Cas 是一種來源于細(xì)菌和古細(xì)菌受到外源病毒和基因的第二次感染時(shí)所啟動(dòng)的“基因水平”上的免疫機(jī)制，通過精確識(shí)別外源DNA，把它們切斷，使外源基因不表達(dá)，以保護(hù)細(xì)菌免受感染。

簡(jiǎn)單來說，CRISPR /Cas 猶如一把能精確定位的“剪刀”，可以對(duì)靶標(biāo)DNA（CRISPR /Cas9系統(tǒng)最常用）或靶標(biāo)RNA（CRISPR /C2c2系統(tǒng)）進(jìn)行破壞，并可插入所需要的DNA或RNA片段。

該項(xiàng)技術(shù)已成功應(yīng)用于細(xì)菌、植物、酵母和哺乳細(xì)胞中，是目前使用最廣泛和最有效的基因編輯平臺(tái)。

當(dāng)HIV-1病毒結(jié)合到CD4受體并且同時(shí)結(jié)合到輔助受體CCR5或CXCR4的其中一個(gè)或兩個(gè)時(shí)，才可以開始其感染的第一步。

CCR5受體是定位于白細(xì)胞表面一種與人體免疫相關(guān)的蛋白，高加索人中有1%的人群天生具有ccr5基因突變（CCR5Δ32 ），其蛋白功能完全缺失，免受HIV感染。

該項(xiàng)技術(shù)潛在的危害性

在感染HIV-1的人群中，通過慢病毒載體導(dǎo)入一段設(shè)計(jì)好的RNA序列，使感染者外周血細(xì)胞中CCR5或CXCR4表達(dá)下調(diào)的基因治療策略可能有效治愈HIV-1感染。

然而，利用CRISPR技術(shù)修改人類的正常胚胎的基因，無論其目的為何，從倫理上來講都是全球科學(xué)界明令禁止的。

我國(guó)《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》第六條也明確規(guī)定，不得將“體外受精、體細(xì)胞核移植、單性復(fù)制技術(shù)或遺傳修飾的囊胚”“植入人或其他任何動(dòng)物的生殖系統(tǒng)”。

一般基因治療的方法是改變CCR5的表達(dá)，其作用對(duì)象是艾滋病感染者的體細(xì)胞，不針對(duì)遺傳細(xì)胞進(jìn)行操作，正常情況下不會(huì)造成這一改變的可遺傳性。

而CRISPR技術(shù)修改ccr5基因是具有遺傳性的，倘若這兩個(gè)孩子能夠正常的結(jié)婚生育，很難想象他們的下一代、乃至下幾代將會(huì)是怎樣的。

HIV感染孕婦怎樣生出健康的寶寶？

CRISPR技術(shù)雖然比較高效，但是存在脫靶的風(fēng)險(xiǎn)，即修改了本不應(yīng)該修改的基因，也會(huì)產(chǎn)生變異，然而這些“錯(cuò)誤”是否可以通過基因測(cè)序的方法完全避免是不得而知的。

即便挑選的“正確”胚胎發(fā)育成熟，可以抵抗的HIV-1病毒，但也是眾多HIV病毒中的一種，而且隨著HIV病毒變異，感染機(jī)制的改變，預(yù)防所有HIV感染是根本不可能的。

由于CCR5與免疫系統(tǒng)整體相關(guān)，所以并不知道當(dāng)他們未來抵御其他疾病風(fēng)險(xiǎn)的能力、以及對(duì)他們其他生理和心理的影響。

最重要的一點(diǎn)是，這個(gè)項(xiàng)目的出發(fā)點(diǎn)并不是以個(gè)體的利益為考量，HIV感染父親可以對(duì)精液進(jìn)行清洗，用“試管嬰兒”的手段就可以與未感染的母親在現(xiàn)有的條件下完全可以生產(chǎn)一個(gè)健康的孩子，倘若母親是HIV感染者，也有一系列的阻斷方法，從基因上加以干涉是不必要也不必須的。

感染孕婦或有懷孕意愿的婦女應(yīng)在醫(yī)生的幫助下選擇合適的抗病毒方案接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒干預(yù)治療，終身維持治療。

感染母親所生兒童應(yīng)在出生后盡早服用抗病毒藥物。

醫(yī)院應(yīng)當(dāng)為HIV感染孕婦及其家人提供充分的咨詢，告知住院分娩對(duì)保護(hù)母嬰安全和實(shí)施預(yù)防HIV母嬰傳播措施的重要作用。

對(duì)HIV感染孕產(chǎn)婦所生兒童提倡人工喂養(yǎng)，避免母乳喂養(yǎng)，杜絕混合喂養(yǎng)。

最后，

我們只有希望這兩個(gè)孩子能一生健康、平安！